Важной частью прогнозирования заболевания и терапевтического успеха - микроокружение опухоли. Туда могут входить: сосудистые эндотелиальные клетки, опухоль-ассоциированные фибробласты, подгруппы мигрирующих иммунных клеток (например, дендритные клетки, натуральные киллеры, Т-клетки) ➡️ в зависимости от количественного и качественного состава определяется прочность преграды.
«Горячие» опухоли - инфильтрированные иммунными клетками (CD4+, CD8+, миелоидные клетки). Эти клетки не убивают опухоль, а наоборот могут мобилизоваться с провоспалительным взрывом. Такие опухоли имеют высокую мутационную нагрузку (в них много клеток с поломками ДНК) ➡️ способствует продуцированию неоантигенов на клеточной поверхности, что делает опухоль более уязвимой для распознавания иммунной системой.
Например: рак мочевого пузыря, опухоли головы и шеи, рак почки, рак печени, меланома, немелкоклеточный рак легкого, опухоли с высокой MSI ➡️ в таких случаях будут эффективны ингибиторы контрольных точек.
«Холодные» опухоли - в их окружении мало Т-клеток, мобилизовать иммунный ответ сложно. Наоборот, преобладают клетки, ассоциированные с иммуносупрессией.
К таким опухолям относятся: глиобластома, рак яичников, предстательной железы, поджелудочной железы.
Один из способов «зажечь» такие опухоли - использовать онколитические вирусы ➡️ в процессе трансформации опухолевые клетки приобретают дефекты в сигнальных путях, которые влияют на контроль клеточного роста и врожденные антивирусные защитные системы.
Основополагающие характеристики таких вирусов: - специфичность - безопасность (не передаются от человека к человеку, генетически безопасны) - эффективность
Если изучить механизм дальше, то можно увидеть, что онколитический эффект - это лишь пусковой механизм, затем следует каскад биохимических реакций ➡️ стимуляция дендритных клеток, активация провоспалительных цитокинов