Сколько времени нужно для развития диагностируемой опухоли?
Подсчитано, что исходная клетка должна пройти путь в 30 удвоений клеточной популяции и достижения массы примерно 1г, что соответствует минимальному размеру клинической диагностируемой опухоли.
Приведённые расчёты основаны на том, что все потомки трансформированной клетки сохранят способность делиться. Из этого можно сделать вывод, что к моменту клинического выявления солидная опухоль уже проживает основную часть своей жизни ➡️ и это главная помеха в лечении ЗНО и ещё раз подчеркивает необходимость разработки диагностических маркеров для выявления на ранних стадиях.
Теперь другой вопрос: Сколько нужно времени, чтобы клетка прошла 30 удвоений?
При условии, что каждая из дочерних клеток останется в клеточном цикле и не погибнет - 90 дней (30 удвоений при продолжительности клеточного цикла 3 дня). Но в действительности предсказать количество дней невозможно. Для некоторых опухолей он значительно превышает 90 дней и может длиться годами.
Темпы роста определяются 3-мя факторами: 1) время удвоения; 2) фракция опухолевых клеток, составляющих репликативный пул; 3) смерть клеток;
Опухолевые клетки проходят митотический цикл не быстрее нормальных, за то же время, а иногда и больше по времени ➡️ рост опухоли не связан с укорочением времени их митотического цикла.
На самых ранних микроскопических стадиях пролиферативный пул составляют трансформированные клетки - это фракция роста. По мере роста опухоли клетки покидают пролиферативный пул (разные причины: недостаточно питания, некроз, апоптоз) и переходят в непролиферативный пул ➡️ далее дифференцировка или гибель.
То есть, к моменту клинической диагностики большинство опухолевых клеток уже не относятся к пролиферативному пулу.
Скорость роста опухоли определяется преобладанием процессов продукции над их потерей. Некоторые лейкемии, лимфомы, определённые виды рака легкого имеют большую фракцию роста ➡️ быстрое прогрессирование процесса.
Рак толстой кишки и рак молочной железы имеют небольшую фракцию роста ➡️ медленное прогрессирование.
Зачем нужно знать про особенности роста? Фракция роста чрезвычайно чувствительна к химиотерапии ➡️ значит, при лечении опухолей с низкой фракций делящихся клеток основной задачей становится перевод опухолевых клеток из G0 в митотический цикл.
Некоторые агрессивные опухоли (лимфома, лейкемия), содержащие крупный пул пролиферирующих клеток очень хорошо поддаются химиотерапии.