Молекулярно-генетические механизмы наследственной предрасположенности к раку молочной железы
Всем известно, что злокачественные новообразования возникают в результате содействия многочисленных факторов, не последнее значение имеют приобретённые/наследственные мутации.
На сегодняшний день учёные во всего мира буквально по крупицам собирают данные для изучения молекулярно-генетических механизмов малигнизации. И это не только с целью удовлетворения научного интереса, но и для скорейшего внедрения новых диагностических методов в практическую часть. Кроме того, с помощью этих знаний, можно повысить эффективность профилактики наследственных онкологических заболеваний.
К генам, ответственным за развитие наследственного рака молочной железы, относят BRCA1 (хромосома 17q21) и BRCA2 (хромосома 13q12). Установлено, что мутации в этих генах в половых клетках, детерминируют наследственную предрасположенность к развитию РМЖ и яичников, повышая риск развития на 55-85% и 40% соответственно.
Интересно, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным РМЖ встречается чаще, чем в гене BRCA2.
Чем отличается течение РМЖ с генетическими аномалия аномалиями от популяционного РМЖ?
У таких пациенток чаще развивается гормонально-независимый рак, склонный к рецидивам и имеющий худший прогноз. Чаще новообразование формируется в молодом возрасте.
Примерные возрастные пики: BRCA1 - 35-39 лет; BRCA2 - 43-54 года;
Также к настоящему времени известно, что существует клиническая значимость пониженной экспрессией белка BRCA1 у пациенток со спорадическим РМЖ. В случае пониженного уровня экспрессии белка BRCA1 в организме создаются необходимые предпосылки для активации эстрогеновых рецепторов при очень низких концентрациях эстрадиола или в его отсутствии ➡️ сниженная концентрация эстрогенов в крови (наблюдается чаще в постменопаузе) + мутации гена BRCA1 = предпосылки для активации эстрогеновых рецепторов ➡️ генерируется пролиферативные сигналы ➡️ неконтролируемое клеточное деление. Но в то же время для таких опухолей характерна выраженная экспрессия маркеров базального эпителия ➡️ обуславливает особую злокачественность таких опухолей.
Также считается, что у здоровых женщин без мутации генов BRCA1 и BRCA2 некоторый защитный эффект от развития раннего РМЖ оказывают ранние (до 20 лет) первые роды.
Но рожавшие женщины, имеющие мутации в этих генах, существенно чаще заболевают (в 1,7 раза) в возрасте до 40 лет РМЖ.
За рубежом способами профилактики являются хирургическое удаление яичников и односторонняя/двусторонняя мастэктомия.
Профилактическая мастэктомия "здоровой" железы может проводится, если женщина уже имеет диагноз РМЖ и получала комплексное лечение.
Основные причины, способствующие развитию заболеваний молочной железы, представленные материалами QUEENSLAND Health и NB-CC, Австралия; NICE, Великобритания:
▪️избыточный вес;
▪️отягощенная онкологическая наследственность;
▪️травмы молочной железы;
▪️хирургические вмешательства;
▪️невыполнение женщиной естественных репродуктивных функций;
▪️стресс (острый/хронический);
▪️заболевания органов, связанных функционально с молочной железой;
▪️неблагополучная экологическая среда проживания/вредные привычки/работа на вредном производстве;
Всем известно, что злокачественные новообразования возникают в результате содействия многочисленных факторов, не последнее значение имеют приобретённые/наследственные мутации.
На сегодняшний день учёные во всего мира буквально по крупицам собирают данные для изучения молекулярно-генетических механизмов малигнизации. И это не только с целью удовлетворения научного интереса, но и для скорейшего внедрения новых диагностических методов в практическую часть. Кроме того, с помощью этих знаний, можно повысить эффективность профилактики наследственных онкологических заболеваний.
К генам, ответственным за развитие наследственного рака молочной железы, относят BRCA1 (хромосома 17q21) и BRCA2 (хромосома 13q12). Установлено, что мутации в этих генах в половых клетках, детерминируют наследственную предрасположенность к развитию РМЖ и яичников, повышая риск развития на 55-85% и 40% соответственно.
Интересно, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным РМЖ встречается чаще, чем в гене BRCA2.
Чем отличается течение РМЖ с генетическими аномалия аномалиями от популяционного РМЖ?
У таких пациенток чаще развивается гормонально-независимый рак, склонный к рецидивам и имеющий худший прогноз. Чаще новообразование формируется в молодом возрасте.
Примерные возрастные пики: BRCA1 - 35-39 лет; BRCA2 - 43-54 года;
Также к настоящему времени известно, что существует клиническая значимость пониженной экспрессией белка BRCA1 у пациенток со спорадическим РМЖ. В случае пониженного уровня экспрессии белка BRCA1 в организме создаются необходимые предпосылки для активации эстрогеновых рецепторов при очень низких концентрациях эстрадиола или в его отсутствии ➡️ сниженная концентрация эстрогенов в крови (наблюдается чаще в постменопаузе) + мутации гена BRCA1 = предпосылки для активации эстрогеновых рецепторов ➡️ генерируется пролиферативные сигналы ➡️ неконтролируемое клеточное деление. Но в то же время для таких опухолей характерна выраженная экспрессия маркеров базального эпителия ➡️ обуславливает особую злокачественность таких опухолей.
Также считается, что у здоровых женщин без мутации генов BRCA1 и BRCA2 некоторый защитный эффект от развития раннего РМЖ оказывают ранние (до 20 лет) первые роды.
Но рожавшие женщины, имеющие мутации в этих генах, существенно чаще заболевают (в 1,7 раза) в возрасте до 40 лет РМЖ.
За рубежом способами профилактики являются хирургическое удаление яичников и односторонняя/двусторонняя мастэктомия.
Профилактическая мастэктомия "здоровой" железы может проводится, если женщина уже имеет диагноз РМЖ и получала комплексное лечение.
Основные причины, способствующие развитию заболеваний молочной железы, представленные материалами QUEENSLAND Health и NB-CC, Австралия; NICE, Великобритания:
▪️избыточный вес;
▪️отягощенная онкологическая наследственность;
▪️травмы молочной железы;
▪️хирургические вмешательства;
▪️невыполнение женщиной естественных репродуктивных функций;
▪️стресс (острый/хронический);
▪️заболевания органов, связанных функционально с молочной железой;
▪️неблагополучная экологическая среда проживания/вредные привычки/работа на вредном производстве;
