НПВС - одна из самых назначаемых групп препаратов в мире
Поговорим об основных клинических эффектах, показаниях, побочных действиях и взаимодействии с другими препаратами
🔴Основные клинические эффекты
1. Противовоспалительный эффект – НПВП подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее эффективные индометацин, диклофенак, фенилбутазон, которые действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу.
2. Анальгезирующий эффект – в большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли.
При сильных висцеральных болях большинство НПВП уступают препаратам группы морфина (наркотическим анальгетикам).
В то же время, в ряде клинических исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность диклофенака, кеторолака, кетопрофена, метамизола, перекоксиба при коликах и послеоперационных болях.
Преимуществом НПВП перед наркотическими анальгетиками является то, что они не подавляют дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, а при коликах обладают спазмогенный действием.
3. Жаропонижающий эффект – НПВП действуют лишь при лихорадке, а на нормальную температуру тела не влияют, чем отличаются от «гипотермических» средств (хлорпромазин и другие).
4. Антиагрегационный эффект – в результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана Наиболее сильной и продолжительной антиагрегационной активностью обладает ацетилсалициловая кислота, которая необратимо подавляет способность тромбоцитов к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.
5. Иммуносупрессивный эффект – выраженный умеренно, проявляется при длительном применении и имеет «вторичный» характер: снижая проницаемость капилляров, НПВП затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом
🔴Показания:
1. Ревматические заболевания
Они не способны прекратить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВП приносят больным РА, является настолько существенным, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов.
При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и другие) НПВП часто малоэффективны.
2. Неревматического заболевания опорно-двигательного аппарата – миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная).
Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВП (мази, кремы, гели).
3. Неврологические заболевания – невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.
4. Почечная, печеночная колики.
5. Болевой синдром различной этиологии, в частности, головная (мигрень) и зубная боль, послеоперационные боли.
6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,0°С).
7.Профилактика артериальных тромбозов.
8. Дисменорея
НПВП назначают при первом появлении боли на трехдневный курс или накануне
🔴Побочные эффекты:
1. Поражение ЖКТ (НПВП-гастропатия) наиболее характерный и частый побочный эффект НПВП.
Проявления: тошнота, диспепсия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение, диарея.
Риск язвы напрямую зависит от дозы и длительности лечения. Для снижения вероятности язвообразования необходимо использовать минимально эффективную дозу препарата в течение минимального периода времени.
Факторы риска НПВП индуцированных поражений ЖКТ: пожилой возраст, высокая доза НПВП, связанное с приемом НПВП поражение ЖКТ или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в анамнезе, одновременный прием глюкокортикоидов, антикоагулянтов или нескольких НПВП (включая низкие дозы ацетилсалициловой кислоты).
2. Негативное влияние «стандартных» НПВП на функцию почек и систему кровообращения также характерно для лиц пожилого и старческого возраста, особенно страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы и почек.
НПВП, особенно в сочетании с другими нефротоксичными препаратами, могут вызывать почечную недостаточность.
Сравнительно редки осложнения: интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острая почечная недостаточность, острый сосочковых некроз.
Факторы риска почечных и сердечно-сосудистых побочных эффектов НПВП: застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, гломерулонефрит, гиперкальцемия, обезвоживания.
3. На фоне приема НПВП могут возникать изменения активности трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях – желтуха, гепатит.
4. Не рекомендуется применять НПВП при беременности, особенно в третьем триместре. Хотя прямых тератогенных эффектов не выявлено, НПВП могут вызвать преждевременное закрытие артериального протока (Боталлова протока) и почечные осложнения у плода.
Так же есть сведения о преждевременных родах, так как простагландины (ПГ-Е2 и ПГ-F2a) стимулируют миометрий, при том, что ацетилсалициловая кислота в сочетании с гепарином успешно применяется у беременных с антифосфолипидным синдромом.
Безопасен и хорошо переносится во время беременности парацетамол (осторожно - возможна гепатотоксичность)
5. Гематотоксичнисть наиболее характерна для пиразолидинов и пиразолонов. Наиболее распространенные грозные осложнения при их применении – апластическая анемия и агранулоцитоз. НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и оказывают умеренный антикоагулянтный эффект за счет торможения образования протромбина в печени.
В результате могут развиваться кровотечения, чаще из ЖКТ.
6. Реакции гиперчувствительности: сыпь, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайелла и Стивенса- Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит. Кожные проявления чаще возникают при использовании пиразолонов и пиразолидинов.
Бронхоспазм обычно развивается у больных бронхиальной астмой, чаще при приеме ацетилсалициловой кислоты. Его причинами могут быть аллергические механизмы, а также торможение синтеза ПГ-Е2, который является эндогенным бронходилататором.
На фоне приема некоторых НПВП могут наблюдаться фотодерматиты.
7. Другие осложнения, которые редко встречаются: головная боль, головокружение, сердечная недостаточность, гиперкалиемия и спутанность сознания.
🔴Взаимодействие с другими препаратами:
Многие препараты, назначаемые одновременно с НПВА, в свою очередь, могут влиять на их фармакокинетику и фармакодинамику:
– антациды, содержащие алюминий (альмагель, маалокс и др.) и холестирамин ослабляют всасывание НПВП в ЖКТ, поэтому их сопутствующее назначение может потребовать увеличения дозы НПВП, а между приемами холестирамина и НПВП необходимы интервалы не менее 4 часов
– натрия бикарбонат усиливает всасывание НПВП в ЖКТ
– противовоспалительное действие
НПВП усиливают глюкокортикоиды и базисные препараты для лечения РА (препараты золота, аминохинолины)
– анальгезирующий эффект НПВП усиливают наркотические анальгетики и седативные препараты
Поговорим об основных клинических эффектах, показаниях, побочных действиях и взаимодействии с другими препаратами
🔴Основные клинические эффекты
1. Противовоспалительный эффект – НПВП подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее эффективные индометацин, диклофенак, фенилбутазон, которые действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу.
2. Анальгезирующий эффект – в большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли.
При сильных висцеральных болях большинство НПВП уступают препаратам группы морфина (наркотическим анальгетикам).
В то же время, в ряде клинических исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность диклофенака, кеторолака, кетопрофена, метамизола, перекоксиба при коликах и послеоперационных болях.
Преимуществом НПВП перед наркотическими анальгетиками является то, что они не подавляют дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, а при коликах обладают спазмогенный действием.
3. Жаропонижающий эффект – НПВП действуют лишь при лихорадке, а на нормальную температуру тела не влияют, чем отличаются от «гипотермических» средств (хлорпромазин и другие).
4. Антиагрегационный эффект – в результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана Наиболее сильной и продолжительной антиагрегационной активностью обладает ацетилсалициловая кислота, которая необратимо подавляет способность тромбоцитов к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.
5. Иммуносупрессивный эффект – выраженный умеренно, проявляется при длительном применении и имеет «вторичный» характер: снижая проницаемость капилляров, НПВП затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом
🔴Показания:
1. Ревматические заболевания
Они не способны прекратить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВП приносят больным РА, является настолько существенным, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов.
При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и другие) НПВП часто малоэффективны.
2. Неревматического заболевания опорно-двигательного аппарата – миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная).
Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВП (мази, кремы, гели).
3. Неврологические заболевания – невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.
4. Почечная, печеночная колики.
5. Болевой синдром различной этиологии, в частности, головная (мигрень) и зубная боль, послеоперационные боли.
6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,0°С).
7.Профилактика артериальных тромбозов.
8. Дисменорея
НПВП назначают при первом появлении боли на трехдневный курс или накануне
🔴Побочные эффекты:
1. Поражение ЖКТ (НПВП-гастропатия) наиболее характерный и частый побочный эффект НПВП.
Проявления: тошнота, диспепсия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение, диарея.
Риск язвы напрямую зависит от дозы и длительности лечения. Для снижения вероятности язвообразования необходимо использовать минимально эффективную дозу препарата в течение минимального периода времени.
Факторы риска НПВП индуцированных поражений ЖКТ: пожилой возраст, высокая доза НПВП, связанное с приемом НПВП поражение ЖКТ или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в анамнезе, одновременный прием глюкокортикоидов, антикоагулянтов или нескольких НПВП (включая низкие дозы ацетилсалициловой кислоты).
2. Негативное влияние «стандартных» НПВП на функцию почек и систему кровообращения также характерно для лиц пожилого и старческого возраста, особенно страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы и почек.
НПВП, особенно в сочетании с другими нефротоксичными препаратами, могут вызывать почечную недостаточность.
Сравнительно редки осложнения: интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острая почечная недостаточность, острый сосочковых некроз.
Факторы риска почечных и сердечно-сосудистых побочных эффектов НПВП: застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, гломерулонефрит, гиперкальцемия, обезвоживания.
3. На фоне приема НПВП могут возникать изменения активности трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях – желтуха, гепатит.
4. Не рекомендуется применять НПВП при беременности, особенно в третьем триместре. Хотя прямых тератогенных эффектов не выявлено, НПВП могут вызвать преждевременное закрытие артериального протока (Боталлова протока) и почечные осложнения у плода.
Так же есть сведения о преждевременных родах, так как простагландины (ПГ-Е2 и ПГ-F2a) стимулируют миометрий, при том, что ацетилсалициловая кислота в сочетании с гепарином успешно применяется у беременных с антифосфолипидным синдромом.
Безопасен и хорошо переносится во время беременности парацетамол (осторожно - возможна гепатотоксичность)
5. Гематотоксичнисть наиболее характерна для пиразолидинов и пиразолонов. Наиболее распространенные грозные осложнения при их применении – апластическая анемия и агранулоцитоз. НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и оказывают умеренный антикоагулянтный эффект за счет торможения образования протромбина в печени.
В результате могут развиваться кровотечения, чаще из ЖКТ.
6. Реакции гиперчувствительности: сыпь, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайелла и Стивенса- Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит. Кожные проявления чаще возникают при использовании пиразолонов и пиразолидинов.
Бронхоспазм обычно развивается у больных бронхиальной астмой, чаще при приеме ацетилсалициловой кислоты. Его причинами могут быть аллергические механизмы, а также торможение синтеза ПГ-Е2, который является эндогенным бронходилататором.
На фоне приема некоторых НПВП могут наблюдаться фотодерматиты.
7. Другие осложнения, которые редко встречаются: головная боль, головокружение, сердечная недостаточность, гиперкалиемия и спутанность сознания.
🔴Взаимодействие с другими препаратами:
Многие препараты, назначаемые одновременно с НПВА, в свою очередь, могут влиять на их фармакокинетику и фармакодинамику:
– антациды, содержащие алюминий (альмагель, маалокс и др.) и холестирамин ослабляют всасывание НПВП в ЖКТ, поэтому их сопутствующее назначение может потребовать увеличения дозы НПВП, а между приемами холестирамина и НПВП необходимы интервалы не менее 4 часов
– натрия бикарбонат усиливает всасывание НПВП в ЖКТ
– противовоспалительное действие
НПВП усиливают глюкокортикоиды и базисные препараты для лечения РА (препараты золота, аминохинолины)
– анальгезирующий эффект НПВП усиливают наркотические анальгетики и седативные препараты
