Анемия хронических заболеваний (АХЗ)
Основные факторы патогенеза:
1) Нарушение обмена железа
Fe - важный компонент митохондриальной дыхательной цепи; играет центральную роль в связывании и транспортировке кислорода
Свободное Fe образует опасные гидроксильные радикалы ➡️ приводит к гибели клеток
Наиболее важную роль в обмене Fe играет ферритин, трансферрин и трансферриновые рецепторы
Ферритин - белок, выполняющий функции накопления и хранения запасов железа. В физиологических условиях количество ферритина соотносится с количеством железа
Трансферрин - служит для транспортировки железа в ткани; Синтезируется в клетках печени в соответствии с количеством Fe (чем меньше Fe, тем больше синтезируется трансферрина)
Трансферрин транспортирует и железо, попавшее в организм, и высвобожденное из депо (макрофаги)
Но не может траснпортировать из комплекса трансферрин-Fe прямо в клетку ➡️ для этого нужен ещё белок - трансферриновый рецептор (его молекула состоит из 2х доменов ➡️ каждый домен может связать 2 молекулы трансферрина)
Комплекс трансферрин-трансферриновый рецептор погружается в клетку ➡️ высвобождается Fe ➡️ затем трансферрин и трансферриновый рецептор не разрушаются, а входят в рециркуляцию
Ещё один важный белок, контролирующий высвобождение железа из клеток моноцитарно-макрофагальной системы ➡️ гепсидин, высвобожденный из печени
Его количество негативно коррелирует с доступностью железа для клеток организма (чем больше экспрессия гепсидина, тем менее доступно железо)
Концентрация гепсидина также регулируется эритропоэтической активностью через открытый белок эритроферрон (он будет ингибировать продукцию гепсидина при повышении потребности в железе для синтеза гемоглобина)
Воспаление - также частая причина гиперпродукции гепсидина
Решение проблемы находится на этапе доклинических исследований и ранних фаз клинических испытаний
2) Нарушение пролиферации и дифференцировки клеток эритропоэза
Это может быть связано с проапоптотическими эффектами ИФН-а, ФНО-а, ИЛ-1 в отношении клеток-предшественников
+ эти же цитокины вызывают снижение экспрессии рецепторов к эритропоэтину, нарушается синтез самого эритропоэтина
+ИЛ-6, ИЛ-22 и активин В - увеличивают экспрессию гепсидина
Белки острой фазы могут эффективно связывать трансферрин и ингибировать его захват железа
Ещё у пациентов с АХЗ может развиться дефицит кобаламина и фолиевой кислоты ➡️ нарушается пролиферация эритроидных предщественников
+ у онкологических больных анемия может усиливаться с воздействием радио- и ХТ-воздействием
3) Уменьшение синтеза и биологической активности эритропоэтина
Действие цитокинов на образование эритропоэтина и его активность.ИЛ-1 и ФНО-а индуцируют образование токсичных радикалов, которые повреждают клетки, продуцирующие эритропоэтин ➡️ ингибируется его продукция
🔴Обследование пациентов с АХЗ:
- при сборе анамнеза выяснить возможность наследственной анемии или гемоглобинопатии; характер и длительность предшествующей терапии (вид ЛП, количество курсов, миелотоксичность, включение препаратов платины)
- оценка показателей обмена Fe (ферритин и СРБ, насыщение трансферрина, содержание фолатов и витамина В12)
- оценить наличие скрытого ЖКК и почечную функцию (клиренс креатинина)
- у пациентов с лимфолейкозом, неходжкинские лимфомы, аутоиммунные заболевания ➡️ проба Кумбса
Основные факторы патогенеза:
1) Нарушение обмена железа
Fe - важный компонент митохондриальной дыхательной цепи; играет центральную роль в связывании и транспортировке кислорода
Свободное Fe образует опасные гидроксильные радикалы ➡️ приводит к гибели клеток
Наиболее важную роль в обмене Fe играет ферритин, трансферрин и трансферриновые рецепторы
Ферритин - белок, выполняющий функции накопления и хранения запасов железа. В физиологических условиях количество ферритина соотносится с количеством железа
Трансферрин - служит для транспортировки железа в ткани; Синтезируется в клетках печени в соответствии с количеством Fe (чем меньше Fe, тем больше синтезируется трансферрина)
Трансферрин транспортирует и железо, попавшее в организм, и высвобожденное из депо (макрофаги)
Но не может траснпортировать из комплекса трансферрин-Fe прямо в клетку ➡️ для этого нужен ещё белок - трансферриновый рецептор (его молекула состоит из 2х доменов ➡️ каждый домен может связать 2 молекулы трансферрина)
Комплекс трансферрин-трансферриновый рецептор погружается в клетку ➡️ высвобождается Fe ➡️ затем трансферрин и трансферриновый рецептор не разрушаются, а входят в рециркуляцию
Ещё один важный белок, контролирующий высвобождение железа из клеток моноцитарно-макрофагальной системы ➡️ гепсидин, высвобожденный из печени
Его количество негативно коррелирует с доступностью железа для клеток организма (чем больше экспрессия гепсидина, тем менее доступно железо)
Концентрация гепсидина также регулируется эритропоэтической активностью через открытый белок эритроферрон (он будет ингибировать продукцию гепсидина при повышении потребности в железе для синтеза гемоглобина)
Воспаление - также частая причина гиперпродукции гепсидина
Решение проблемы находится на этапе доклинических исследований и ранних фаз клинических испытаний
2) Нарушение пролиферации и дифференцировки клеток эритропоэза
Это может быть связано с проапоптотическими эффектами ИФН-а, ФНО-а, ИЛ-1 в отношении клеток-предшественников
+ эти же цитокины вызывают снижение экспрессии рецепторов к эритропоэтину, нарушается синтез самого эритропоэтина
+ИЛ-6, ИЛ-22 и активин В - увеличивают экспрессию гепсидина
Белки острой фазы могут эффективно связывать трансферрин и ингибировать его захват железа
Ещё у пациентов с АХЗ может развиться дефицит кобаламина и фолиевой кислоты ➡️ нарушается пролиферация эритроидных предщественников
+ у онкологических больных анемия может усиливаться с воздействием радио- и ХТ-воздействием
3) Уменьшение синтеза и биологической активности эритропоэтина
Действие цитокинов на образование эритропоэтина и его активность.ИЛ-1 и ФНО-а индуцируют образование токсичных радикалов, которые повреждают клетки, продуцирующие эритропоэтин ➡️ ингибируется его продукция
🔴Обследование пациентов с АХЗ:
- при сборе анамнеза выяснить возможность наследственной анемии или гемоглобинопатии; характер и длительность предшествующей терапии (вид ЛП, количество курсов, миелотоксичность, включение препаратов платины)
- оценка показателей обмена Fe (ферритин и СРБ, насыщение трансферрина, содержание фолатов и витамина В12)
- оценить наличие скрытого ЖКК и почечную функцию (клиренс креатинина)
- у пациентов с лимфолейкозом, неходжкинские лимфомы, аутоиммунные заболевания ➡️ проба Кумбса
