Факторы риска рака молочной железы (то, о чем могут спросить пациенты или их родственники)
Разделим их на эндогенные и экзогенные по действию на организм, которые в той или иной мере способствуют развитию заболевания
Для чего их необходимо знать? Для формирования групп риска, требующих более тщательного наблюдения. И если это контролируемый фактор, то исключить его совсем для снижения риска развития
ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ
1) алкоголь
- ежедневное употребление 50 мл увеличивает риск в 1,4 - 1,7 раза; а 2-3 дозы в 50 мл увеличивают риск на 20% ➡️ считают, что это связано с индуцируемой гиперэстрогенией, а в экспериментах доказано, что эта доза вызывает мутацию в BRAF
2) радиация
- доза в 100 рад увеличивает риск в 3 раза;
- лучевая терапия на область грудной стенки по поводу лимфомы Ходжкина увеличивает риск;
3) хлорорганические пестициды
4) профессиональные вредности
- окись этилена (используется при стерилизации хир инструментов);
- работа в ночные смены (в исследовании взята когорта медсестёр и стюардесс) ➡️ продемонстировано увеличение на 40% (считается, что при свете ночью не вырабатывается мелатонин, который в норме препятствует росту и пролиферации клеток)
ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА
1) пол
- РМЖ встречается и у мужчин, и у женщин, но в разном соотношении 1:100
2) возраст
- от 35 до 65 лет риск увеличивается в 6 раз;
3) репродуктивный статус
- раннее менархе (до 13 лет) риск выше в 2,5 раза; без связи с молекулярным подтипом;
- нерегулярный менструальный цикл;
- поздняя менопауза (после 55 лет);
- поздние первые роды - в 2 раза увеличивают риск у первородящих после 30;
- у женщин с большой массой плода увеличен риск на 23%;
- между искусственным абортом и повышением риска РМЖ в исследованиях не выявлено;
- длительное ГВ (более 1 года) снижает риск РМЖ;
4) семейный анамнез
- наличие у родственников 1-ой степени родства РМЖ в пременопаузе или двусторонний РМЖ - самый серьёзный фактор❗️
- повышение риска при наличии у первой (родители, сестры, дети) и второй (бабушки, тёти, внуки) степени родства;
- наличие в семье карцмномы эндометрия, рака яичников, рак толстой кишки, рак слюнных желез, меланомы, преинвазивный РМЖ - увеличение риска в 2 раза;
5) рентгенологическая плотность ткани молочной железы
- при высокой плотности ткани - более 75% риск повышен в 4-6 раз;
Самые важный и объёмный пункт, поэтому мы его отделили от остальных
➡️ генетические факторы
- до 10% ЗНО молочной железы связано с герминальными мутациями;
- открытие генов BRCA1 - 1994 и BRCA2 - 1996 создало основу современной медико-генетической экспертизы данного заболевания
- мутации этих генов не связано с полом, то есть могут наследования от обоих родителей; у потомства 50% риск наследования;
- в норме эти два гена являются супрессорами ➡️ их функция - это поддержание стабильности генома за счёт процессов репарации ДНК;
- ❗️❗️❗️вероятность носительства можно определить по анамнестическим данным: РМЖ или рак яичников у родственниц моложе 40 лет; двусторонний РМЖ, несколько случаев РМЖ в семье, РМЖ у родственников-мужчин, случаи других раков в семье (матки, толстой кишки);
- ❗️наличие мутации в генах BRCA1/BRCA2 - самый мощный фактор риска, при котором наблюдается повышение индивидуального риска более чем в 90 раз❗️
- ❗️у заболевших РМЖ значительно повышен риск поражение второй молочной железы при наличии мутаций в генах BRCA1/BRCA2;
- BRCA1 - локализован в хромосоме 17g 21 - мутации данного гена повышает риск развития повторного РМЖ и в сравнении с низкой степенью дифференцировки, высоким митотическим риском, чаще ассоциированы с отрицательным рецептоным риском (HER-);
- BRCA2 - локализуется в хромосоме 13g 12-13; мутация в данном гене увеличивает риск возникновения РМЖ на 60-85%, рака матки в 4 раза, мужского РМЖ в 15 раз, рака простаты в более молодом возрасте в 4 раза, рака поджелудочной железы в 3 раза, рака желудка В 2 раза, меланомы
- BRCA1-ассоциированный РМЖ имеет характерные особенности:
▪️возникает в более молодом возрасте и отличается более агрессивным течением;
▪️встречается в 9-48% базальноподобного рака;
▪️у 20% носителей мутаций BRCA1 встречается медуллярный рак;
Разделим их на эндогенные и экзогенные по действию на организм, которые в той или иной мере способствуют развитию заболевания
Для чего их необходимо знать? Для формирования групп риска, требующих более тщательного наблюдения. И если это контролируемый фактор, то исключить его совсем для снижения риска развития
ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ
1) алкоголь
- ежедневное употребление 50 мл увеличивает риск в 1,4 - 1,7 раза; а 2-3 дозы в 50 мл увеличивают риск на 20% ➡️ считают, что это связано с индуцируемой гиперэстрогенией, а в экспериментах доказано, что эта доза вызывает мутацию в BRAF
2) радиация
- доза в 100 рад увеличивает риск в 3 раза;
- лучевая терапия на область грудной стенки по поводу лимфомы Ходжкина увеличивает риск;
3) хлорорганические пестициды
4) профессиональные вредности
- окись этилена (используется при стерилизации хир инструментов);
- работа в ночные смены (в исследовании взята когорта медсестёр и стюардесс) ➡️ продемонстировано увеличение на 40% (считается, что при свете ночью не вырабатывается мелатонин, который в норме препятствует росту и пролиферации клеток)
ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА
1) пол
- РМЖ встречается и у мужчин, и у женщин, но в разном соотношении 1:100
2) возраст
- от 35 до 65 лет риск увеличивается в 6 раз;
3) репродуктивный статус
- раннее менархе (до 13 лет) риск выше в 2,5 раза; без связи с молекулярным подтипом;
- нерегулярный менструальный цикл;
- поздняя менопауза (после 55 лет);
- поздние первые роды - в 2 раза увеличивают риск у первородящих после 30;
- у женщин с большой массой плода увеличен риск на 23%;
- между искусственным абортом и повышением риска РМЖ в исследованиях не выявлено;
- длительное ГВ (более 1 года) снижает риск РМЖ;
4) семейный анамнез
- наличие у родственников 1-ой степени родства РМЖ в пременопаузе или двусторонний РМЖ - самый серьёзный фактор❗️
- повышение риска при наличии у первой (родители, сестры, дети) и второй (бабушки, тёти, внуки) степени родства;
- наличие в семье карцмномы эндометрия, рака яичников, рак толстой кишки, рак слюнных желез, меланомы, преинвазивный РМЖ - увеличение риска в 2 раза;
5) рентгенологическая плотность ткани молочной железы
- при высокой плотности ткани - более 75% риск повышен в 4-6 раз;
Самые важный и объёмный пункт, поэтому мы его отделили от остальных
➡️ генетические факторы
- до 10% ЗНО молочной железы связано с герминальными мутациями;
- открытие генов BRCA1 - 1994 и BRCA2 - 1996 создало основу современной медико-генетической экспертизы данного заболевания
- мутации этих генов не связано с полом, то есть могут наследования от обоих родителей; у потомства 50% риск наследования;
- в норме эти два гена являются супрессорами ➡️ их функция - это поддержание стабильности генома за счёт процессов репарации ДНК;
- ❗️❗️❗️вероятность носительства можно определить по анамнестическим данным: РМЖ или рак яичников у родственниц моложе 40 лет; двусторонний РМЖ, несколько случаев РМЖ в семье, РМЖ у родственников-мужчин, случаи других раков в семье (матки, толстой кишки);
- ❗️наличие мутации в генах BRCA1/BRCA2 - самый мощный фактор риска, при котором наблюдается повышение индивидуального риска более чем в 90 раз❗️
- ❗️у заболевших РМЖ значительно повышен риск поражение второй молочной железы при наличии мутаций в генах BRCA1/BRCA2;
- BRCA1 - локализован в хромосоме 17g 21 - мутации данного гена повышает риск развития повторного РМЖ и в сравнении с низкой степенью дифференцировки, высоким митотическим риском, чаще ассоциированы с отрицательным рецептоным риском (HER-);
- BRCA2 - локализуется в хромосоме 13g 12-13; мутация в данном гене увеличивает риск возникновения РМЖ на 60-85%, рака матки в 4 раза, мужского РМЖ в 15 раз, рака простаты в более молодом возрасте в 4 раза, рака поджелудочной железы в 3 раза, рака желудка В 2 раза, меланомы
- BRCA1-ассоциированный РМЖ имеет характерные особенности:
▪️возникает в более молодом возрасте и отличается более агрессивным течением;
▪️встречается в 9-48% базальноподобного рака;
▪️у 20% носителей мутаций BRCA1 встречается медуллярный рак;
