Относятся к антитромботическим препаратам ➡️ антиагреганты ➡️ антикоагулянты ➡️ фибринолитики
Вещества, способствующие коагуляции - прокоагулянты Ингибирует процесс коагуляции - антикоагулянты
Коагуляционный каскад включает 3 пути: ⁃ внешний ⁃ внутренний ⁃ общий
Самые частые причины для назначения антикоагулянтов: ⁃ ФП ⁃ тромбоз глубоких вен ⁃ ТЭЛА ⁃ ИМ ⁃ искусственные клапаны сердца
Антикоагулянты: ➡️ прямые (парентеральные и пероральные) ➡️ непрямые
I. Нефракционированный гепарин Присоединяется и активирует антитромбин III (его активность повышается в 1000 раз) ➡️ комплекс гепарин + антитромбин III активируют тромбин и Xa фактор
Из-за узкого терапевтического окна гепарин требует мониторинга АЧТВ Может возникать гепарин-индуцированная тромбоцитопения (состояние гиперкоагуляции в сочетании со снижением тромбоцитов)
И остеопороз среди побочных Есть специфический антидот - протамина сульфат
II. Низкомолекулярные гепарины Их молекулярная масса ~1/3 от массы нефракционированных гепаринов
Инактивация тромбона происходит в меньшей степени
Стабильный антикоагуляционный эффект, не требует контроля АЧТВ
Препараты: эноксапарин, надропарин, далтепарин Антидот - тот же
III. Фондапаринукс Связывается с антитромбином III и ингибирует Xa Нет антидота
IV. Парентеральные ингибиторы тромбина
Бивалирудин Может использоваться у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией
Витамин К поступает с пищей, всасывается в тонкой кишке ➡️ печень ➡️ обеспечивает синтез прокоагулянтов и антикоагулянтов (II, VII, IX факторов) и протеины C и S
А варфарин блокирует редуктазу витамина К в печени
Обладает узким терапевтическим окном - требует мониторинга (МНО) Так как витамин К поступает с пищей, доза варфарина может существенно варьироваться
⁃ Взаимодействует с большим количеством препаратов ⁃ Больший риск кровотечений ⁃ Пик действия через 5-7 дней ⁃ Может быть варфарин-индуцированный некроз кожи (нечастое, но опасное осложнение)
Также ингибирует выработку протеинов S и C; протеин S имеет продолжительность жизни меньше, чем факторы свертывания, возникает промежуток, когда антикоагуляционная активность снижается, а факторы свертывания сохраняются ➡️ состояние гиперкоагуляции (возможен некроз кожи)
В начале терапии варфарином используется мост-терапия гепарином Антидот - витамин К, СЗП и концентрат протромбинового комплекса